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专家:马兜铃酸具有明显肾毒性 但致肝癌证据不

发布时间:2017-12-04 阅读:

  专家指出:马兜铃酸具有明显的肾毒性,但肝癌证据不足 - 新闻 - 科学网

  近日,美国“科学转化医学”杂志发表了一篇研究报告,指出马兜铃酸可引起肝癌。文章说,台湾的肝癌有78%,中国大陆和大陆有47%的肝癌可能与之有关。消息立即引起广泛关注和激烈辩论。马兜铃酸真的是亚洲肝癌高发的罪魁祸首吗?那些含有马兜铃酸成分的中药,中成药,吃不会导致肝癌?为回应公众的关注,记者采访了权威专家。

  马兜铃酸具有明显的肾毒性,但肝癌的证据不足

  为了协助国家有关部门有效处理中医药安全问题,及时提供相关临床科研信息咨询,中国中医研究院近日组织专题研讨会。国家药品评价中心,中国药学会临床药学委员会也马上率先,中华医学会肝胆分会,世界中医药学会肝病联合会,中国药理学会药物性肝病分会,中国科学研究院中华中医药学会中国分会,中国毒理学会临床毒理学分会等学术机构,解放军302医院,中西医结合肝病,肾病,诊断,药学,毒物管理等方面的国内知名专家就马兜铃酸与肝癌和安全用药的相关性举行了座谈会。

  什么是马兜铃酸?

  据报道,关木通,广芳,绿木香,天使藤,马兜铃,细辛等药材中存在马兜铃酸。这些中药一般用于去除风湿,疼痛,消炎等。中草药通常含有数百甚至数千种成分,马兜铃酸是其成千上万种成分之一。

  解放军第202医院中西医结合中心主任,解放军中药研究所所长肖二和解释说,马兜铃酸是一种植物次生代谢产物,能与人体DNA结合形成马兜铃酸-DNA加合物可导致肾小管功能障碍,并可发生肾功能衰竭,还可导致上尿路移行细胞癌和膀胱癌。目前,马兜铃酸引起人体和泌尿系统肿瘤的突变,已被国内和国外的研究,但其缺乏肝癌的证据。

  事实上,本文只推测,肝癌和马兜铃酸可能有关系,并不确定为什么马兜铃酸会导致肝癌,因为缺乏直接的证据。中国中医科学院院长张博伟解释了什么是直接证据?如果患者确实吃含有马兜铃酸的中药,或确实在患者的体内或肝癌中检测到马兜铃酸-DNA加合物等马兜铃酸相关成分,这是直接证据,但证据可以在本文中没有被发现。

  那么这篇论文如何将肝癌与马兜铃酸联系起来呢?据中药研究院副院长王家波介绍,本研究采用外显子组测序法对98例台湾地区的肝癌患者进行分析,发现78%的患者有马兜铃酸相关的突变谱。对来自世界其他国家和地区约1400例HCC患者的进一步比较研究发现,中国大陆89例HCC患者中有47%具有马兜铃酸相关基因特征谱。研究还发现,马兜铃酸广泛涉及中国等亚洲国家或地区的肝癌,可能是肝癌发生的重要危险因素。

  论文只提供间接的线索,特殊的突变不是马兜铃酸独有的

  肖小和强调,虽然文章提示马兜铃酸或肝癌的危险因素,但由于缺乏直接和确凿的证据,所以马兜铃酸与肝癌的相关性尚待证实。

  同时,肖晓和提出,本研究还存在以下问题:一是服药史的研究尚不清楚是否服用马兜铃酸制剂的患者及其药物种类,组成,剂量,疗程,潜在的疾病情况并不清楚。其次,本研究中关键病例数量较少,样本不足以反映不同地区HCC发生的客观真实性。三是相关的安全风险信号尚缺乏完整的证据链,马兜铃酸及其衍生物及相关基因突变,肝癌之间的因果关系有待进一步证实。而且,早在2003年,台湾就已经禁止销售含有马兜铃酸的制剂。然而,这项研究比较了2003年之前和之后以马兜铃酸相关突变为特征的肝硬化患者的比例,尽管文章指出了尚未被完全禁止的销售的可能性或相对于肝癌发展的延迟马兜铃酸,仍然不足以解释2003年禁止不歧视。

  中国中医研究院中药研究所研究员梁爱华也表示,文中只提供了一个间接的线索。本研究采用基因测序的方法检测收集的肝癌样本,发现在检测到的肝癌样本中,台湾和大陆样本中78%和47%分别呈现特殊类型的突变,即A:TT:A他们称之为突变型马兜铃指纹图谱。换句话说,他们认为这种类型的变异,只有马兜铃酸才会引起其他致癌物质,不会有这种变异。然而,权威的专业杂志“癌症”在1994年发表了一篇论文,证实了VCM可引起人类基因突变。突变类型主要为A:T T:A,可引起肝血管瘤甚至肝癌。也就是说,除马兜铃酸以外,其他致癌物质也会引起A:T T:A突变,并不是马兜铃酸所特有的。坦率地说,梁爱华怎么可能是马兜铃酸指纹?更何况还有其他许多致癌物质,到底会产生什么样的突变,目前还没有全部研究明确。

  乙肝病毒感染引起的大部分肝癌,大众应该进行科普

  国家食品药品监督管理局有关负责人表示,根据流行病学大样本和大数据分析,我国肝癌患者主要是由乙肝病毒感染引起的。国家副主任周杰中医药管理部门也表示要积极响应,开展大众宣传。

  梁爱华说,在我国和亚洲一些国家和地区,乙肝是肝癌的主要病因,这是医学界的共识。然而,按照本论文的逻辑,马兜铃酸已成为中国大陆和台湾地区肝癌发生的主要因素,显然与现实和医学常识相矛盾。此外,“科学转化医学”杂志发表的文章提到,台湾肝癌98例样本中只有10例肝炎病毒阴性,即绝大多数肝炎病毒阳性。这些肝癌是不是更常见于肝炎呢?

  另外,还有许多致癌因子已被确定,包括氯乙烯,苯等化学物质;药物如雌激素,紫外线,X射线;致癌成分如培根,咸鱼,咸菜亚硝胺。同样,更年期妇女适当的雌激素不会引起癌症,但过量服用时间太长,可能导致癌症。太阳也有过度的接触,可能会引起皮肤癌,但是每天晒太阳,不会得皮肤癌。因此,中国中医研究院中药研究所副所长朱小新认为,有些中药可能确实有副作用,确实值得警惕,但不必慌张,不要浪费餐饮。

  长期大剂量的任何药物都不能服用,必须严格按照医生的建议

  目前,国家对有关药品含量严格限制。例如细辛马兜铃酸的含量规定不得超过十万分之一。 “中国药典”规定细辛的用量为每天2g〜3g。换句话说,细辛,一天的马兜铃酸量不会超过30微克,加上煎药时只有部分的煎剂,最后病人已经摄取了很少的量,当然,中医的手册医药需要进一步规范化,提示可能出现不良反应,提醒人们注意用药。朱小新说。

  国家食品药品监督管理局有关负责人也表示,含有马兜铃酸的药物已经在我国使用了数千年。在魏晋南北朝时期的“论医论”中,有马兜草药材记载,如马兜铃主要有障碍,坐休息,止咳效应。目前,中国药典,部颁标准和地方药材标准中含有24种马兜铃药材,政府管理网站上有含有马兜铃药材的中成药47种。患者应严格按照医生的处方和医嘱使用。

  (记者田亚婷)

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